Trombin

Bir biyosentezde, inaktif protein protrombin pıhtılaşma faktörü haline gelir. Trombin eğitimli. Trombinler, fibrinojenleri fibrine dönüştürür ve böylece pıhtılaşma kademesindeki son adımı gerçekleştirir. Genetik protrombin mutasyonları durumunda, plazmadaki artan protrombin konsantrasyonu, tromboz eğilimine yol açar.

Trombin nedir

Trombin, kan plazmasında bir protein olarak ortaya çıkar ve kanın plazmatik pıhtılaşmasında rol oynar. Onun öncüsü, kan pıhtılaşmasında faktör II olarak bilinir. Trombin, kalıcı olarak kana salındığı yerden karaciğerde üretilir. Kanın sağlıklı damarlarda pıhtılaşmaması için vücut, pıhtılaşmayı önleyici etkisi olan kendi antitrombinlerini üretir. Dokudaki açık yaralar ve yaralanmalarla, trombin doğrudan yaralanma bölgesinde oluşur.

Bu nedenle özellikle inaktif öncü protrombini plazmada bulunurken, gerçek trombin plazmada sadece küçük miktarlarda bulunur. Enzim ilk olarak, ondan 19. yüzyılın sonunda kan teorisi üzerine yazdığı kitabında bahseden Schmidt tarafından tanımlanmıştır. Heparin ve benzeri maddelerle ilaç endüstrisi, diyaliz gibi tıbbi prosedürler sırasında kanın pıhtılaşmasını azaltan trombini inhibe etmek için çok sayıda ajan geliştirmiştir. Bu antitrombinler vücudun kendi antitrombinlerine göre modellenmiştir.

Anatomi ve yapı

Vücudun kendi trombini bir proteindir. İnaktif form protrombinden bir biyosentezin parçası olarak karaciğerde oluşur. İnsanlar için, genetik temelde, kromozom 11 üzerindeki F2 geni bu süreçte ve protrombin gelişiminde rol oynar. Bu gen 20.000'den fazla baz çiftini kapsar ve 14 eksonu oluşturur. 1.997 baza ulaşan mRNA, transkripsiyondan sonra 622 amino asitlik proteine ​​çevrilir.

Değişiklikler yoluyla, bu dönüşümün ürünü protrombin ve dolayısıyla 579 amino asit içeren trombin öncüsü ile sonuçlanır. Bu trombin öncüsü, biyosentezde trombine dönüşene kadar inaktiftir. Bu dönüşüm, protrombinin enzimatik bölünmesi yoluyla gerçekleşir. Enzimatik protrombinaz kompleksi bu süreçte ana rolü oynar. İnaktif protrombinlerin aktif trombinlere dönüşümü, K vitaminine bağlı bir şekilde gerçekleşir ve sözde pıhtılaşma kademesinde bir adımdır.

İşlev ve görevler

Trombin, pıhtılaşma kademesindeki son adımı katalize eder. Bu kaskad, vücudu büyük kan kaybından korur ve enfeksiyona karşı korumak için yarayı kapatır. Koagülasyon kaskadı, bireysel koagülasyon faktörlerinin sistematik aktivasyonudur. Sözde serin proteaz olan trombin, fibrinojenin fibrine dönüşümünü başlatır. Bunu yapmak için trombin, fibrinojenlerin α ve zincirlerinde bir arginilglisin bağını hidrolize eder ve dört polipeptidi ayırır.

Fibrinojenler için 340.000'lik moleküler ağırlık, fibrin için yaklaşık 270.000 Dalton'a düşürülmüştür. Polimerizasyon, fibrin yoluyla gerçekleşir. İşlemde kovalent olmayan bağlar oluşur. Pıhtılaşma faktörü XIII nedeniyle, kovalent peptit bağları nihayet bu bağlardan oluşur ve pıhtılaşma tamamlanır. Basitçe söylemek gerekirse, trombin, her bir peptit kalıntısını fibrinojenden ayırır. Dönüşüm proteolitik olarak, yani proteinlerin parçalanması yoluyla gerçekleşir. Bu işlem sırasında, fibrinojenden fibrin iplikleri oluşturulur.

Kan bu şekilde kıvamını değiştirir. İplikler sıvı formda olmak yerine, onu jöle formunda sunar ve sonunda koagülasyon faktörü XIII tarafından bir fibrin ağına dönüştürülür. Fibrinojenler, pıhtılaşma kademesiyle olan ilgileri nedeniyle pıhtılaşma faktörü I olarak da adlandırılır. Bu sistemde trombin, katalizör görevi görür ve bir yaralanma durumunda kan kıvamını değiştirmeye yardımcı olarak perde arkasında pıhtılaşma işlevlerini üstlenir.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

Hastalıklar

Trombinin dahil olduğu en önemli hastalıklardan biri sözde protrombin mutasyonu veya faktör II mutasyonudur. Bu kanama bozuklukları olan kişilerde kan pıhtısı geliştirme riski yüksektir. Sağlıklı insanların kanıyla karşılaştırıldığında kanları daha hızlı pıhtılaşır. Bunun nedeni protrombinin genetik bilgisindeki değişikliktir. Bu genetik anormallik, protrombin genindeki bir nokta mutasyonudur.

Yanlış genetik bilgi nedeniyle, hastanın kanında önemli ölçüde daha fazla miktarda protrombin bulunur. Sonuç olarak, kanları pıhtılaşma eğilimindedir. Sonuç olarak, trombozlar oluşma eğilimindedir veya trombüs yayılırsa emboli bile olur. Bunun sonucu kalp krizi ve felç veya böbrek krizi olabilir. Sigara içmek veya doğum kontrol hapı almak gibi risk faktörleri ile birlikte, protrombin mutasyonundan etkilenenler için damar tıkanıklıkları ve kalp krizleri daha da yaygındır. Mutasyon, Almanya'da 100 kişiden yaklaşık ikisini etkiliyor ve genetik analizle tespit edilebilir.

Antitrombin ile tedavi, ciddi sonuçların riskini önemli ölçüde azaltabilir. Kandaki protrombin eksikliği de doğuştan olabilir. Böyle bir eksiklikle, etkilenenler kanama eğiliminden muzdariptir. Kalıtsal pıhtılaşma bozukluklarına ek olarak, örneğin karaciğer hasar görmüşse, edinilmiş bir kanama eğilimi de olabilir. Eksiklik belirtilerinde bile pıhtılaşma bazen bozulur. Trombin, K vitamini tüketimi ile üretilir, bu nedenle özellikle bu vitamindeki bir eksiklik, pıhtılaşma kaskadındaki bir yetersizlikte kendini gösterebilir.