Ergot alkaloidleri

Ergot alkaloidleri doğal olarak oluşan, esas olarak ergot mantarında (Claviceps purpurea) bulunan aktif maddelerdir. Psikotropik, doğum sancıları ve kan dolaşımını teşvik edici özelliklerinden dolayı çeşitli ilaçlarda izole bir bileşen olarak kullanılırlar.

Ergot alkaloidleri nelerdir?

Parazitik hilal şeklindeki tahıl mantarı, esas olarak tahıl enfekte olduktan sonra tahıl başaklarında büyür. İkincil bitki maddeleri olan alkaloidler yüksek toksisiteye sahip olduklarından, tarımda istilayı önlemek için çeşitli stratejiler kullanılmaktadır. 20. yüzyıla kadar, "ergotizm" denilen kirli tahıl tüketimiyle düzenli toplu zehirlenme yaşanıyordu. Günümüzde terim, kronik ergotamin kullanımı ile ortaya çıkan yan etkiler için kullanılmaktadır.

Ergot alkaloidlerinin yapısı ergolinden oluşur, nitrojen içeren organik kimyasal bir bileşiktir ve soyutlanan maddeleri migren, hipotansiyon, Parkinson hastalığı ve kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde kullanılır. Liserjik asit, LSD (liserjik asit dietilamid) üretmek için kullanılan ergot mantarından elde edilir. Bu nedenle, ergotamin ilacının arzı, Alman Temel Madde İzleme Yasası ile sınırlandırılmıştır.

Düşük konsantrasyonlarda bile ergot alkaloidleri toksik etkiye sahiptir ve merkezi sinir sistemini etkiler. Tahıl parazitinin alkaloidleri ve türevleri şu anda nöro-psikotropik ilaçlar olarak tartışılmaktadır. Farmakolojik tabirle “kirli ilaçlar” beyindeki çeşitli reseptörlere bağlanan ilaçlardır. Bir yandan, bu çok çeşitli etkilere yol açar, ancak genellikle öngörülemeyen yan etkilerle ilişkilendirilir. Bilim, daha hedefli bir etkiye yaklaşmaya çalışıyor.

Ergot alkaloidlerine ek olarak, İngiliz biyokimyacı Henry Hallett Dale histamini ergotta doğal bir madde olarak tespit edebildi.

Farmakolojik etki

Ergot alkaloidleri vücutta çeşitli şekillerde çalışır. Öncelikle dopamin agonistleri olarak adlandırılırlar. Bu, dopamin reseptörlerini uyardıkları ve böylece vücuttaki dopamin etkisini yoğunlaştırdıkları anlamına gelir. Vücut ve organ işlevlerimizi koordine eden vejetatif sinir sistemine doğrudan müdahale ederler. Bu etki, örneğin Parkinson hastalığında kullanılır, çünkü hastalık esas olarak dopamin eksikliği ile tetiklenir.

Bireysel ergot alkaloidleri nörolojik bozukluklara neden olabilir ve düşük konsantrasyonlarda bile merkezi sinir sistemini etkileyebilir. Bu, epileptik nöbetlere veya kramplara yol açabilir. Diğer alkaloidler, kan damarlarını tıkayarak uzuvların ölmesine neden olabilecek toksik bir madde içerir.

Ergenlerin yüzde beş ila on'u bir yetişkinde ölüme neden olabilir. Bu, çeşitli ergot alkaloidlerinin bileşiminden ve yüksek konsantrasyonlarından kaynaklanmaktadır.

Aktif bileşenler, kan damarları üzerindeki reseptörleri hem bloke edebilir hem de uyarabilir. Hangi alkaloid olduğuna bağlı olarak. Migrenlerin başarılı tedavisi kan damarları üzerindeki etkisiyle açıklanmaktadır. Maddelerin kaslardaki alfa reseptörlerine bağlanması da rahmin kasılmasına neden olur.

Kullanılan bir ergot alkaloidi ergometrindir. Alfa sempatolitik etkiye sahip (sempatik sinir sisteminin etkilerini ortadan kaldıran) ve düz damar kasları ve rahim üzerinde doğrudan uyarıcı etkiye sahip uterotoniktir (rahim üzerinde tonik etkisi vardır). Venöz sistemde, ergotamin doğal haliyle, venöz ve arteryel damarlar üzerinde belirgin bir vazokonstriktör (daraltıcı) etkiye sahiptir.

Ek olarak, serotoninerjik (serotonin-reaktif veya serotonin içeren) bir etki tartışılır. Ergotamin türevleri anne sütünde bulunabilir. Emzirilen bebekte kusma, ishal ve hipertansiyona neden olabilirler.

Liserjik asit göz bebeklerini genişletir ve kan basıncını yükseltir, zaman açısından algılamada değişikliklerin yanı sıra optik ve akustik uyarıcıları tetikleyebilir. LSD, ruh halini değiştiren bir halüsinojendir.

Ek olarak, bazı ergot alkaloid türevleri kullanılır. Örneğin bromokriptin ve kabergolin, dopaminerjik özelliklere sahiptir ve prolaktin hormonunun salınmasını engeller. Dihidroergotamin, kan basıncını ve kan damarlarını düzenler. Dihidroergokriptin, D2 reseptörleri üzerinde seçici olarak etkilidir.

Dihidroergotoksin ise diğer preparatlarla kombinasyon halinde beyin performansı üzerinde olumlu bir etkiye sahip olabilir ve antihipertansiftir. Lisurid ve pergolid, dopamin ve serotonin reseptörlerine bağlanır. Metilergometrinin rahim üzerinde kasılma (tonik) etkisi vardır.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Tıpta, toksisitelerine rağmen mantardaki maddeler, yüksek derecede etkinliğe sahip bir grup analeptiktir ve bu nedenle çok çeşitli hastalıklar için kullanılırlar.

Dihidroergotamin: hipotansiyon, bayılma nöbetleri, kardiyovasküler problemler, auralı ve aurasız akut migren atakları.

Dihidroergotoksin: hipertansiyon / yaşlılık hipertansiyonu, eşlik eden Raynaud sendromu tedavisi, vasküler kaynaklı görme alanı bozuklukları, veno-lenfatik yetmezliğin semptomatik tedavisi, beyin bozuklukları, Alzheimer hastalığı, demans, migren. Küçük miktarlar bile mide bulantısı ve kusmaya neden olabilir. Çare bu nedenle aynı zamanda bir kusturucu olarak da kullanılır.

Ergotamin için: küme baş ağrıları, migren. Dihidroergokriptin, lisurid, kabergolin ve pergolid: Parkinson hastalığı. Dihidroergokriptin: Parkinson hastalığı ve migrenlerin aralık tedavisi. Bromokriptin: Huzursuz Bacak Sendromu, Menstrüel Döngü Bozuklukları, Kadınlarda Kısırlık, Erkeklerde Hiperprolaktinanemi, Prolaktinomalar, Akromegali, İyi Huylu Meme Hastalıkları ve Parkinson Hastalığı.

Kabergolin sırayla: Hiperprolaktinemik bozukluklar. Metilergometrin için: plasenta dekolmanı, uterus atonisi tedavileri ve doğum sonrası kanamanın tedavisini destekler.

Riskler ve yan etkiler

Aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir: baş ağrısı, kusma, uzun süreli tedavi ile ellerde ve ayaklarda, etkilenen bölgenin damar tıkanıklığına ve ölümüne kadar dolaşım bozuklukları, anjina pektoris, gastrointestinal şikayetler, iştahsızlık, uyku bozuklukları, huzursuzluk, burun tıkanıklığı, kabızlık, yavaş kalp atışı, kan basıncında düşüş Dolaşım sorunları, baş dönmesi, kaşıntı, karıncalanma, kollarda ve bacaklarda uyuşma ve soğukluk, anksiyete duyguları, depresyon, cilt reaksiyonları, kas güçsüzlüğü, kas ağrısı, kas krampları, çok yavaş veya çok hızlı kalp atış hızı (bradikardi, taşikardi), kalp kapakçık hasarı, kalp krizi, kalp tökezlemesi, solunum bozuklukları, ödem Fibroz, diskinezi, halüsinasyonlar, hipotansiyon, uyuşukluk, terleme, ağız kuruluğu, mide ağrısı, mide krampları, halsizlik hissi, mide ekşimesi, dokuda su tutulması, kilo değişimi, huzursuzluk, libido kaybı, titreme, kulaklarda çınlama, kabuslar, sanrılar, üst karın rahatsızlıkları ifade güçsüzlüğü, ağrılı bacaklar, saç dökülmesi, görme bozuklukları, psikoz, sinirlilik, koordinasyon bozukluğu, inkontinans, sık idrara çıkma, yüzde solukluk, felç, uterus kasılması ağrısı, hipogalaksi ve davranış bozuklukları.

Tüm dopamin agonistlerinin ortak yan etkileri, artan libido ve aşırı cinsellik, aşırı yeme, obsesif-kompulsif bozukluk ve azalan dürtü kontrolüdür.